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标题:基因编辑疗法有望治愈癌症

  • 字茶 散步者
  • 加入时间:2017-02-04 积分:95

本文于 2017-04-11 16:47 提交 | 评分:10 | 已有 80 人浏览

【原译文】

英国大奥蒙德街医院的医疗队宣布成功治愈了2名患有白血病的婴儿。这是一种将捐献者的免疫细胞进行基因改造的治疗技术。该研究论文发表在1月25日的美国学术刊物(科学?转化医学)上。

此次的研究规模极小,研究对象只是2名婴儿。并且,这两名患者攻克白血病分别才过16个月和18个月。严格来说,这样的时间不能说是完全治愈。一般来说,患者在攻克疾病需经数年以上才能说是真正治愈。但是,这项研究最具意义的是将具有巨大潜力的崭新研究“CAR-T细胞疗法”和新型的基因编辑技术“TALEN”(注:转录激活因子样效应物核酸酶)相结合。

在癌症医疗界,CAR-T细胞疗法作为有巨大潜力的隐秘免疫疗法备受关注(这是一种利用患者的免疫系统,让免疫功能自身和癌作斗争的疗法)。但是,初步的临床试验中,CAR-T细胞疗法碰到了壁垒。为了验证通过CAR-T细胞疗法是否能完全治愈癌症,就必须跨越这个壁垒。科研家们表明,此次研究运用TALEN和目前最基础的基因编辑技术等将更多地解决这些壁垒。

CAR-T细胞疗法究竟是什么

CAR-T细胞疗法(CAR是“嵌合抗原受体的缩写”),是一种新型的癌症治疗法。因为不是一般的研究,以美国为首,英国和中国等其他很多国家都在积极的进行临床试验.

这种治疗方法首先是从患者血液中的T细胞(特殊的免疫细胞)提取一部分出来,研究所再将这些T细胞的基因进行操作,在表面上注入特殊的受体。最后,将弄好的T细胞再次注入患者的体内,这个新受体(CAR)就会在血液中发现肿瘤细胞并将其消灭。

美国正进行第二轮CAR-T细胞疗法的临床试验。诺华等一部分制药公司也计划在今年让患者都能普遍接受这种治疗。

基因编辑有什么作用?

这种新型疗法,对于患有白血病的婴儿产生很大效果。但也存在一些问题。英国的科研家在研究中指出,T细胞的各分组必须要与患者相对应,因此需要花费大量的时间和费用。而且,也不一定能从患者中提取到T细胞,因为患者并没有拥有完全健康的T细胞。

这个时候就需要基因编辑。科研家从捐献者提取T细胞进行共4次的基因改造。前两次通过TALEN,生成通用型的T细胞。也就是说,消除产生排斥反应的风险,使谁都能使用T细胞。(所谓排斥反应是指接受者的免疫系统对外来细胞产生激烈反应,即“移植物抗宿主反应(GVHD)”,会导致患者死亡。)然后改造其他基因,导入能找出癌并进行消灭的CAR。

此次研究的壁垒

研究对象是2名刚出生18个月和16个月的婴儿,都患有进行性的白血病,也接受过化疗和干细胞移植等其他治疗方法。虽说对这个试验能够缓解这些婴儿们的病情寄予厚望,但此次的研究只是一个小规模的尝试。并且,据“科技创业”报道,很多科研家表明这些婴儿们是和其他治疗方法同时进行的(1名患者在接受CAR-T细胞疗法之后马上又进行了干细胞移植),所以,是否是因为进行了CAR-T细胞疗法才使癌细胞消失目前还不明确。

费城儿童医院癌症免疫疗主任Stephan Grupp“科技创业”中阐述道“该实验看起来是有效的,但并没有证据”。“如果这个实验真的可行将是巨大的成功,但目前还不是很明确”。

下次目标是?

尽管如此,却并不会改变将基因编辑和CAR-T细胞疗法的结合方法作为具有巨大可能性的隐秘研究领域。目标不仅仅是研究出“通用型捐献者”的CAR-T细胞,而是使这个疗法更具效果。

宾夕法尼亚大学的科研家正在通过运用CRISPR(基因编辑技术),能够切除阻碍CAR-T细胞如期运作的2种遗传基因(PD-1和TCR)的研究。

临床试验开展的话,美国将出现人类利用CRISPR改造细胞的首例。也许这个愿望会在今年实现。顺便说一下,在2016年11月,中国科研家首次运用CRISPR基因编辑T细胞治疗肺癌患者。

虽说如此,但CAR-T细胞疗法目前还处于初期阶段,要使CRISPR/TALEN基因编辑CAR-T,更应该研究出新的方案。为了使每个患者都能接受这种治疗,下次的实验必须以更多的患者进行研究。


【校对后译文】

英国大奥蒙德街医院的医疗队宣布成功治愈了2名患有白血病的婴儿。这是一种将捐献者的免疫细胞进行基因改造的治疗技术。该研究论文发表在1月25日的美国学术刊物《科学?转化医学》(Science Translational Medicine)上。

此次的研究规模极小,研究对象只是2名婴儿。并且,这两名患者战胜白血病之后分别才过了16个月和18个月。严格来说,这样的时间不能说是完全治愈。一般而言,癌症所谓的“治愈”,是指患者在战胜疾病并经过数年以上才能说是真正的治愈。但是,这项研究最具意义的是将具有巨大潜力的崭新研究“CAR-T细胞疗法”和新型的基因编辑技术“TALEN”(注:转录激活因子样效应物核酸酶)相结合。

在癌症医疗界,CAR-T细胞疗法作为拥有巨大潜力的免疫疗法已经备受关注(这是一种利用患者的免疫系统,让免疫功能自身和癌作斗争的疗法)。但是,在初步的临床试验中,CAR-T细胞疗法碰到了壁垒。为了在所有的癌症治疗中使用CAR-T细胞疗法,就必须跨越这个壁垒。研究者们表示,此次研究运用的TALEN和目前最基础的基因编辑技术“CRISPR” (基因编辑技术)等将解决大部分的壁垒。

CAR-T细胞疗法究竟是什么?
CAR-T细胞疗法(CAR是“嵌合抗原受体的缩写”),是一种新型的癌症治疗法。虽然尚未普及,但是以美国为首,英国和中国等其他很多国家都在积极地进行临床试验.

这种治疗方法首先要从患者的血液中提取一部分的T细胞(特殊的免疫细胞)。然后,在研究所对这些T细胞的基因进行操作,在表面注入特殊的受体“CAR”。最后,将编辑好的T细胞再次注入患者的体内,这个新受体(CAR)就会在血液中发现肿瘤细胞并将其消灭。

目前,美国正在进行第二轮CAR-T细胞疗法的临床试验。诺华等一部分制药公司也计划在今年向普通患者提供这种治疗。

基因编辑有什么作用?
这种新型疗法,在患有白血病的幼儿中已经发挥了巨大的效果。但也存在一些问题。正如英国的研究团队在研究中指出的那样,T细胞的各分组必须要与患者相对应,因此需要花费大量的时间和费用。而且,不一定能从患者身中提取到T细胞,因为白血病患者原本就没有充足的完全健康的T细胞。

这个时候就需要基因编辑。研究团队从捐献者身上提取T细胞,共进行4次基因改造。其中两次使用TALEN,生成通用型的T细胞。也就是说,消除产生排异反应的风险,使任何人都能使用T细胞。(所谓排异反应是指接受者的免疫系统对外来细胞产生激烈的反应,即“移植物抗宿主反应(GVHD)”,甚至会导致患者死亡。)然后改造其他基因,导入能找出癌并进行消灭的CAR。

此次研究的壁垒
作为研究对象的2名刚出生18个月和11个月的婴儿,都患有进行性的白血病,也接受过化疗和干细胞移植等其他治疗方法。虽说对这个试验能够缓解这些婴儿们的病情寄予厚望,但此次的研究只是一个小规模的尝试。并且,据《麻省理工科技评论》(MIT Technology Review)报道,很多专家表示,由于这些婴儿也同时接受了其他治疗方法(1名婴儿在接受CAR-T细胞疗法之后马上又进行了干细胞移植),所以,是否是因为进行了CAR-T细胞疗法才使癌细胞消失目前尚不明确。

费城儿童医院癌症免疫疗法主任Stephan Grupp在《麻省理工科技评论》(MIT Technology Review)的报道中表示“虽然该实验看起来是有效的,但并没有证据。如果这个实验真的可行将是巨大的成功,但目前尚不明确”。

今后的目标是?
尽管如此,却并不会改变将基因编辑和CAR-T细胞疗法的结合方法作为隐藏着巨大可能性的研究领域。目标不仅仅是研究出“通用型捐献者”的CAR-T细胞,而是使这个疗法更具效果。

宾夕法尼亚大学的研究团队目前正在研究,运用CRISPR(基因编辑技术)切除阻碍CAR-T细胞如期运作的2种遗传基因(PD-1和TCR)。

如果开展临床试验,美国将会出现人类利用CRISPR改造细胞的首例。也许这个愿望会在今年实现。顺便说一下,2016年11月,中国的研究团队首次尝试用CRISPR基因编辑T细胞治疗肺癌患者。

虽说如此,但CAR-T细胞疗法目前还处于初期阶段,要变成CRISPR/TALEN基因编辑CAR-T,应该研究更新的方案。为了使每个患者都能接受这种治疗,必须以更多的患者为对象进行类似这次的研究。



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评论

回复 支持(1) 反对(0)枫凌 发表于 2017-04-08 11:41 
该研究论文发表在1月25日的美国学术刊物(科学?转化医学)上。  ——“その治療法には、ドナーの免疫細胞を遺伝的に改変する技術が用いられたことを、米学術誌『Science  Translational  Medicine』に1月25日付けで発表された研究論文の中で報告しています。  ”注意,杂志书名等要用书名号。
回复 支持(1) 反对(0)林敏 发表于 2017-04-11 15:02 
遺伝子編集された免疫細胞で赤ちゃんの白血病治療に成功    利用基因编辑免疫系统成功治愈患白血病的婴儿——试译:利用免疫细胞基因编辑成功治愈白血病婴儿
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